Nguyên nhân gây ung thư thực quản chưa thực sự được kết luận rõ ràng, tuy nhiên các nhà khoa học đã chỉ ra một số yếu tố có thể làm tăng nguy cơ ung thư thực quản chẳng hạn như thói quen ăn uống thiếu khoa học, các bệnh lý như trào ngược axit dạ dày thực quản,...