Các phương pháp điều trị ung thư thực quản di căn

1. Tìm hiểu chung

Ung thư thực quản di căn là khi người bệnh mắc ung thư thực quản giai đoạn IV.

Có nhiều yếu tố ảnh hưởng đến quyết định điều trị ung thư thực quản di căn của bệnh nhân. Mọi phương pháp điều trị ung thư thực quản di căn là nhằm cải thiện các triệu chứng, tăng cơ hội chữa khỏi bệnh hoặc kéo dài sự sống của bệnh nhân. Tuy nhiên, những lợi ích tiềm năng của việc điều trị ung thư thực quản di căn phải được cân bằng cẩn thận với những rủi ro tiềm ẩn khi điều trị ung thư.

Sau đây là tổng quan chung về điều trị ung thư thực quản di căn. Tình huống hiện tại của bạn cũng như tiên lượng bệnh ung thư thực quản di căn dều ảnh hưởng đến quyết định lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp.

Hầu hết các phương pháp điều trị mới chủ yếu được phát triển trong các thử nghiệm lâm sàng. Thử nghiệm lâm sàng là những nghiên cứu đánh giá hiệu quả của thuốc mới hoặc chiến lược điều trị. Việc bạn tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng có thể tham gia vào các phương pháp điều trị tốt hơn và nâng cao kiến thức hiện có về điều trị ung thư này.

Thử nghiệm lâm sàng có sẵn cho hầu hết các giai đoạn của ung thư. Bệnh nhân quan tâm đến việc tham gia vào một thử nghiệm lâm sàng nên thảo luận về những rủi ro và lợi ích của các thử nghiệm lâm sàng với bác sĩ của mình. Để đảm bảo rằng bạn đang được điều trị ung thư tối ưu, bạn phải được thông báo và theo dõi tin tức về ung thư để tìm hiểu về các phương pháp điều trị mới và kết quả của các thử nghiệm lâm sàng.

Điều trị ung thư thực quản di căn thường cần áp dụng hai hay nhiều hơn các phương pháp điều trị. Vì vậy, điều quan trọng là bệnh nhân phải được điều trị ung thư thực quản di căn tại một trung tâm y tế có đầy đủ đội ngũ y bác sĩ: bác sĩ phẫu thuật, bác sĩ hóa trị, bác sĩ xạ trị và đội ngũ chuyên gia dinh dưỡng.

Hiện tại không có liệu pháp chữa bệnh tiêu chuẩn để điều trị ung thư thực quản di căn. Triệu chứng chủ yếu của ung thư thực quản là chứng khó nuốt, điều này đơn giản có nghĩa là khó nuốt thức ăn và chất lỏng. Có những phương pháp điều trị cụ thể có thể được quản lý có thể mang lại lợi ích ngắn hạn và cải thiện dinh dưỡng.

Phương pháp điều trị hiện nay chủ yếu hướng vào việc kiểm soát các triệu chứng ung thư và kéo dài thời gian sống. Một số lựa chọn điều trị hiện đang được sử dụng một mình hoặc kết hợp để đạt được kết quả tối ưu.

2. Điều trị ung thư thực quản di căn

2.1. Phẫu thuật giảm nhẹ

Bệnh nhân ung thư thực quản giai đoạn di căn thường bị ung thư lan rộng tại thời điểm chẩn đoán và không thể chữa khỏi bằng phẫu thuật. Có nhiều tranh cãi về cách tốt nhất để điều trị cho những bệnh nhân không thể phẫu thuật với mục đích chữa bệnh.

Trong một nghiên cứu lâm sàng, các bác sĩ đã so sánh kết quả của 39 bệnh nhân ung thư thực quản di căn đã được phẫu thuật cắt bỏ thực quản để giảm nhẹ với kết quả của 49 bệnh nhân ung thư thực quản di căn đã loại bỏ hoàn toàn ung thư. Cả hai nhóm bệnh nhân đều có sự cải thiện đáng kể về cả số lượng và chất lượng thức ăn và giảm mức độ nghiêm trọng của các triệu chứng liên quan đến ăn uống.

Sau 9 tháng, bệnh nhân trong nhóm giảm nhẹ triệu chứng đã trải qua nhiều đau đớn và chất lượng cuộc sống kém hơn, nhưng không có sự khác biệt trong giấc ngủ, hoạt động giải trí và điểm hiệu suất khi so sánh với các nhóm khác. Nghiên cứu này cho thấy phẫu thuật cắt bỏ thực quản giảm nhẹ triệu chứng ở phần lớn bệnh nhân ung thư thực quản di căn không thể cắt bỏ hoàn toàn.

2.2. Hóa trị

Các loại thuốc hóa trị đơn lẻ như Platinol ^® , fluorouracil, Mutamycin ^® , doxorubicin và Ellence ^® có thể làm thuyên giảm lâm sàng ở bệnh nhân ung thư thực quản. Trong lịch sử, các chế độ điều trị hóa trị tiêu chuẩn thường sử dụng Platinol ^®, Flourouracil và Ellence ^® hoặc Mutamycin ^®. 

Tỷ lệ đáp ứng tổng thể cho các chế độ kết hợp này là khoảng 40% và thời gian sống trung bình là 8-10 tháng. Các nghiên cứu gần đây chỉ ra rằng taxanes (paclitaxel và Taxotere ^®) có thể là thuốc hóa trị đơn lẻ tích cực nhất để điều trị ung thư thực quản, với sự thuyên giảm hoàn toàn xảy ra ở tối đa 15% bệnh nhân. Các tác nhân khác đã hoặc đang được đánh giá bao gồm Camptosar ^® và Gemzar ^® . Tất cả các thử nghiệm lâm sàng hiện tại liên quan đến sự kết hợp khác nhau của các loại thuốc.

Ví dụ, trong một thử nghiệm lâm sàng được công bố gần đây, 61 bệnh nhân ung thư thực quản đã di căn không thể cắt bỏ đã được điều trị bằng Platinol ^® , fluorouracil và paclitaxel. 30 bệnh nhân bị ung thư tuyến và 31 người bị ung thư tế bào vảy.

Tỷ lệ đáp ứng tổng thể là 48% cho tất cả bệnh nhân; tuy nhiên, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn là 20% đối với bệnh nhân ung thư vảy và chỉ 3% đối với bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến. Thời gian có tác dụng thông thường là 5,7 tháng và tỷ lệ sống trung bình là 10,8 tháng. Không có trường hợp tử vong liên quan đến điều trị. Phác đồ này dẫn đến tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn 20% ở bệnh nhân ung thư tế bào vảy, cao hơn so với các chế độ được báo cáo khác.

Camptosar ^® là một loại thuốc hóa trị mới khác có hoạt tính chống ung thư đường tiêu hóa (bao gồm ung thư thực quản). Trong một nghiên cứu, 35 bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến di căn hoặc không thể cắt bỏ hoặc ung thư thực quản tế bào vảy được điều trị bằng sự kết hợp của Camptosar ^® và Platinol ^®. Các phản ứng lâm sàng chính đã được quan sát thấy ở 20 bệnh nhân (57%) và 2 bệnh nhân bị biến mất hoàn toàn ung thư.

Phản ứng đã được quan sát cả ở bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến và những người mắc ung thư biểu mô tế bào vảy. Thời gian đáp ứng trung bình là 4 tháng. Trong 20 bệnh nhân khó nuốt, 90% đã cải thiện hoặc giải quyết các triệu chứng của họ. Bệnh nhân đáp ứng cũng cải thiện về chất lượng cuộc sống của họ, chủ yếu là do giảm đau và cải thiện trạng thái cảm xúc của họ. Liệu pháp này được dung nạp tốt và tác dụng phụ tương đối nhẹ.

Hiện tại điều trị hóa trị kết hợp có sẵn cho ung thư thực quản di căn cho kết quả thuyên giảm hoàn toàn ở 20% bệnh nhân, với tỷ lệ sống trung bình là 8-12 tháng. Khi các loại thuốc mới hơn, chẳng hạn như taxanes, Camptosar ^® và Gemzar ^® , được đưa vào chế độ, điều này có thể tiếp tục cải thiện.

2.3. Phương thức điều trị khác

Nhiều phương thức điều trị khác được sử dụng để kéo dài thời gian sống và chất lượng cuộc sống cho bệnh nhân ung thư thực quản.

2.3.1. Laser nhiệt

Phương pháp đông máu bằng laser nhiệt được thực hiện bằng nội soi có thể giúp giảm chứng khó nuốt tạm thời. Cắt bỏ bằng laser dường như là hữu ích nhất để điều trị ung thư polypoid phát triển vào thực quản gây tắc. 

iều trị bằng laser ít hiệu quả đối với ung thư thực quản. Một thử nghiệm lâm sàng đa trung tâm đã so sánh liệu pháp laser quang động với cắt đốt bằng laser nhiệt để giảm nhẹ bệnh nhân ung thư thực quản gặp khó khăn khi nuốt thức ăn. Nói chung, liệu pháp laser quang động có hiệu quả hơn so với điều trị bằng laser nhiệt.

2.3.2. Điều trị quang động

Cắt bỏ bằng quang động đã được sử dụng để giảm nhẹ triệu chứng cho bệnh nhân ung thư thực quản di căn . Điều trị quang động bao gồm tiêm chất nhạy cảm ánh sáng vào tĩnh mạch, sau đó được đưa lên bởi các tế bào. Một tia laser sau đó được hướng vào các tế bào ung thư. Phản ứng giữa tia laser và chất nhạy cảm ánh sáng làm phá hủy các tế bào. 

Tỷ lệ đáp ứng khách quan trong một tháng với phương pháp này đã được báo cáo là 32% ở những bệnh nhân được điều trị bằng laser quang động, so với 20% được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng laser nhiệt.

2.3.3. Giãn thực quản

Thông thường, sau khi sử dụng hóa trị, xạ trị, điều trị bằng laser hoặc quang động để điều trị ung thư thực quản di căn, khu vực thực quản bị ung thư có thể bị thu hẹp hoặc co thắt. Thu hẹp thực quản có thể là do ung thư tái phát hoặc do điều trị gây ra hạn chế hoặc cả hai. Giảm bớt sự co thắt này bằng cách giãn nở có thể tạm thời cải thiện việc nuốt. Trong quá trình giãn thực quản, bác sĩ sử dụng ống nội soi hoặc huỳnh quang để truyền chất làm mềm dẻo (ống cao su chứa đầy thủy ngân) qua miệng. Tăng đường kính của các chất làm giãn, được gọi là bó, dần dần cho đến khi khó khăn trong việc nuốt được giải quyết.

Một nghiên cứu lâm sàng báo cáo tỷ lệ giãn thực quản thành công là 92% . Thời gian giảm triệu chứng sau khi nong thành công thay đổi từ vài ngày đến vài tuần. Một biến chứng của giãn thực quản trong điều trị ung thư thực quản di căn là gây thủng; Tuy nhiên, điều này rất hiếm khi xảy ra. Trong một nghiên cứu lớn trên 154 bệnh nhân, tổng cộng 3.140 chất làm giãn đã được thông qua trước, trong và sau khi xạ trị và chỉ dẫn đến hai lỗ thủng.

2.3.4. Stent thực quản hoặc chân giả

Stent là những ống cứng ở trong thực quản để giữ cho nó mở. Gần đây, một nghiên cứu lâm sàng đã đánh giá việc sử dụng stent thực quản trong khoảng thời gian 4 năm để quan sát bệnh nhân ung thư thực quản không thể phẫu thuật.

Trong một nhóm 160 bệnh nhân bị ung thư thực quản, có 159 người đặt stent thành công. Trong nghiên cứu này, một ống cứng truyền thống được đặt ở 84 bệnh nhân và stent tự mở rộng bằng kim loại được đặt ở 75 bệnh nhân. 

Sau khi đặt stent, hóa trị hoặc xạ trị được dùng cho 82 bệnh nhân. Kết quả chỉ ra rằng 11% bệnh nhân bị biến chứng, bao gồm di lệch stent, mở rộng stent không hoàn toàn, thủng thực quản hoặc chảy máu.Việc khó nuốt được cải thiện ở 97% bệnh nhân. Các bác sĩ kết luận rằng đặt stent để cải thiện nuốt là một thủ tục giảm nhẹ tương đối an toàn. Stent kim loại tự mở rộng được cho là thích hợp hơn so với stent cứng để duy trì thực quản mở.

3. Chiến lược cải thiện điều trị

Những tiến bộ đã được thực hiện trong điều trị ung thư thực quản là kết quả của sự cải thiện sự tham gia của bệnh nhân và bác sĩ trong các nghiên cứu lâm sàng. Tiến bộ trong tương lai trong điều trị ung thư thực quản sẽ là kết quả của việc tiếp tục tham gia vào các nghiên cứu thích hợp. Hiện nay, có một số lĩnh vực thăm dò tích cực nhằm cải thiện việc điều trị ung thư thực quản di căn.

3.1. Chăm sóc hỗ trợ

Chăm sóc hỗ trợ đề cập đến các phương pháp điều trị được thiết kế để ngăn ngừa và kiểm soát các tác dụng phụ của ung thư và sau quá trình điều trị ung thư thực quản di căn. 

Tác dụng phụ không chỉ khiến bệnh nhân khó chịu mà còn có thể ngăn ngừa việc cung cấp liệu pháp tối ưu với liều và lịch trình theo kế hoạch. Để đạt được kết quả tối ưu từ điều trị và cải thiện chất lượng cuộc sống, điều bắt buộc là các tác dụng phụ do ung thư và việc điều trị của nó phải được quản lý phù hợp.

3.2. Phác đồ hóa trị mới

Phát triển phác đồ điều trị hóa trị đa thuốc mới kết hợp các liệu pháp chống ung thư mới hoặc bổ sung là một lĩnh vực hoạt động nghiên cứu lâm sàng được thực hiện trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II. Những nghiên cứu này được thực hiện ở những bệnh nhân ung thư thực quản di căn hoặc tái phát.

3.3. Thử nghiệm giai đoạn I

Các loại thuốc hóa trị mới hoặc các liệu pháp chống ung thư khác tiếp tục được phát triển và đánh giá trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I. Mục đích của các thử nghiệm giai đoạn I là đánh giá các liệu pháp mới nhằm xác định cách quản lý thuốc tốt nhất và xác định xem thuốc có hoạt động chống ung thư ở bệnh nhân ung thư thực quản hay không. Bệnh nhân ung thư thực quản di căn nên xem xét tham gia vào các thử nghiệm giai đoạn I.

3.4. Thuốc ức chế kháng nhiều loại thuốc

Ung thư thực quản có thể kháng thuốc ngay từ đầu điều trị hoặc kháng thuốc sau khi điều trị. Một số loại thuốc đang được thử nghiệm để xác định xem chúng sẽ khắc phục hoặc ngăn ngừa sự kháng của nhiều loại thuốc trong ung thư thực quản di căn và các bệnh ung thư khác.

3.5. Liệu pháp gen

Hiện nay, không có liệu pháp gen nào được phê duyệt để điều trị ung thư thực quản di căn. Liệu pháp gen được định nghĩa là việc chuyển vật liệu di truyền mới vào tế bào để mang lại lợi ích trị liệu.

Điều này có thể được thực hiện bằng cách thay thế hoặc vô hiệu hóa một gen rối loạn chức năng hoặc thay thế hoặc thêm một gen chức năng vào một tế bào để làm cho nó hoạt động bình thường.

Liệu pháp gen được hướng tới để kiểm soát sự phát triển nhanh chóng của các tế bào ung thư, kiểm soát cái chết do ung thư thực quản di căn hoặc nỗ lực làm cho hệ thống miễn dịch tiêu diệt các tế bào ung thư. Một vài nghiên cứu về liệu pháp gen đang được thực hiện ở những bệnh nhân bị ung thư thực quản di căn.

Nguồn dịch: https://www.texasoncology.com/types-of-cancer/esophageal-cancer/stage-iv-esophageal-cancer